NMN為什麼在抗衰老領域如此神奇?!

哈佛醫學院遺傳學教授大衛·辛克萊爾首先在2013年進行的一項研究中發現,

在衰老過程中扮演重要角色的Sirtuins蛋白家族,其活性與生物體內的一種重

要輔酶NAD+密切相關。經科學家研究證明,隨著年齡的增長NAD+在人體內的

含量逐漸降低,線粒體和細胞核之間的交流受損,許多研究認為NAD+的減少也

損害了細胞產生能量的能力,也可能是我們衰老和很多疾病的原因。因此,補充

NAD+的含量可以同時增長健康壽命和延緩衰老。

衰老領域的革命性突破

NAD+與抗衰老

抗衰老領域的研究在進入21世紀後取得了空前的進展。自2013年12月由哈佛醫學院衰

老生物醫學中心遺傳學教授大衛.辛克萊爾研究組首次發現,人體內的一種輔酶NAD+

既是DNA修復系統的重要原料,又是細胞核與線粒體間的關鍵聯絡因數,且NAD+在

體內的含量會隨著年齡的增長而衰退。NAD+在與人類相近的實驗動物體內表現出了

驚人的逆轉衰老、延長壽命效應。隨後,多個知名實驗室迅速跟進,華盛頓醫學院甚

至證實其使老年哺乳動物的平均剩餘壽命延長了130%(其效果等同於一位僅剩6年壽

命的老人又多活了8年以上)。最終證實維持體內充足的NAD+以保持細胞的NDA修

復能力及能量供應,正是抑制衰老延長壽命的關鍵。

 

NAD+存在於每一個細胞中參與上千項反應,是人體內的關鍵性輔酶。近年來科學家普遍

認同的主流衰老理論是NAD+在人體內的表達水準隨年齡增長而持續降低, NAD+水準的

下降導致細胞內PARPs(參與DNA修復、細胞能量代謝等關鍵生理活動的蛋白酶)功能不

斷下降以及線粒體活性降低,從而加速線粒體、細胞乃至整個機體的衰老及相關退行性疾

病的產生;而在疾病狀態下,細胞內的PARPs會被過度啟動,加速消耗、降低人體內NAD

+水準,並且逐漸形成惡性循環。

NMN與抗衰老

通過維持細胞內充足的NAD+來打破這一惡性循環,保持DNA的自我修復能力,

使年齡增長帶來的DNA損傷得以有效修復,正是抑制衰老的關鍵。但是,NAD+

由於分子量過大,無法直接以口服方式攝取至細胞內予以補充。最終,哈佛大學

的辛克萊爾實驗室和華盛頓大學的今井真一郎實驗室先後獨立發現:通過口服攝

取一種天然存在於哺乳動物體內的分子量較小的NAD+前提物質—NMN(煙醯胺

單核苷酸Nicotinamidemononucleotide),可以有效提高細胞內的NAD+含量,

並使老年動物體內的ATP(線粒體為細胞合成的能量分子)恢復到年輕動物的水準。

 

 

NMN是一種維生素衍生物,它天然存在於人體內、而實驗證明NMN能被身體直接轉

化為煙醯胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +),直接補充NAD +的水準,吸收率更高,NMN通過在

細胞水準上修復受損的DNA來增加血管的產生和維持。補充NAD +之後肌肉耐力恢復能力提高60-80%。

 

 

2016-2018年間,哈佛大學、華盛頓大學、日本慶應大學等頂尖科研機構分別從逆轉肌

肉萎縮、提升體能;抑制衰老引起的認知能力下降;逆轉血管死亡、保護心腦血管功能

等多個角度對NAD+前體物NMN的抗衰老效應進行了詳細評估。結果一致表明,NMN

在抑制衰老方面具有全方位的顯著效果。比如在2018年3月發表於《細胞》的最新研究

報告中,NAD+前體物NMN成功逆轉了老齡動物的血管死亡和肌肉萎縮,並極大增強了

動物的活力,服用NMN的高齡動物體力超過同齡動物60%以上。最令人吃驚的是,口服

NMN帶來的NAD+回升,可以使與人類相近的實驗動物的壽命延長30%以上。

每到換季就容易感冒疲乏?你可能要注意這個問題

最近正值換季,天氣反復無常,尤其是某些地區,天氣忽冷忽熱,令人捉摸不透像極了渣男

有的朋友一個星期過完春夏秋冬,剛把厚衣服收好準備迎接夏天,沒想到第二天起來就變成了“冬天”。

很多朋友表示最怕這種天氣,冷熱交替特別容易疲勞,甚至是感冒,影響到了工作和生活。

這就需要注意了,身體給你發來提醒——你需要增強免疫力了。

怎麼判斷免疫力低下?

免疫力是人體自身的防禦機制,如果因各種原因使免疫系統不能正常發揮對人體的保護作用,

在這種情況下,極易招致細菌、病毒、真菌等感染。說白了,就是容易生病。

如果不及時增強免疫力,會加重機體的消耗,一般有體質虛弱、營養不良、疲乏無力、食欲降低、

睡眠障礙等表現,感冒、腹瀉、哮喘、支氣管炎、扁桃體炎等問題容易反復發作。長此以往,還會導致身體上的問題加重,容易誘發重大疾病。

所以,身體免疫力低下千萬不可忽視。

以下幾個導致免疫力下降的做法,你中招了嗎?

1、挑食,尤其是不吃蛋奶果蔬

當維生素A攝入不足時,白細胞數下降,淋巴器官重量減輕,容易導致體液和細胞免疫功能異常。

多吃含有維生素A的食物,如禽、畜的肝臟、蛋黃、奶粉等,可有助於提高免疫力。

如果人體內缺乏維生素C,將使機體的應急能力下降,人體的免疫力也下降;

嚴重的話,可能會導致膠原蛋白無法正常合成,導致細胞連接障礙,易引發壞血病。

應多攝入維生素C,許多常見的果蔬都富含維生素C,如柑橘、蘋果、葡萄、獼猴桃、番茄、苦瓜等。

除此之外,當免疫力低下時應多補充一些含鋅、硒和蛋白質高的食物,飲食習慣全面均衡,及時補充人體所需營養,提高免疫力。

2.不喜歡運動,能坐車就不走路

專家表明,整天以車代步的人比喜歡走路的人,生病的時間長2倍,每天進行30分鐘的有氧運動,免疫系統的工作效率更高。

通過有規律的運動還可以降低慢性疾病的風險,使血壓、血脂保持穩定,能夠刺激激素的分泌,保持腦細胞的增長,

對於預防老年癡呆也有一定的好處。適當的運動還可以提高睡眠品質,可以使我們提高對疾病的抵抗能力。

應保持運動鍛煉的頻率,勞逸結合。從現在開始,把你喜歡的運動專案加入日程吧!

3、愛喝酒,無“煙”不歡

酒精對人影響最大的是,損害中樞神經系統。過量的飲酒會破壞神經系統的正常功能,還會損害肝臟,

慢性酒精中毒則可導致酒精性肝硬化。研究表明,嗜酒、醉酒、酗酒會削減人體免疫功能,飲酒需適量,小酌怡情,但大酌著實傷身。

煙葉裏含有毒質煙鹼,也叫尼古丁。僅1克的尼古丁,就能毒死300只兔子或500只老鼠。醫學證明,

吸煙時人體血管容易發生痙攣,局部器官血液供應、營養素和氧氣供給減少,人體對病毒的抵抗能力

也就隨之下降。所以吸煙並不能讓人“賽過活神仙”,還可能會沾染疾病。

4.經常睡眠不足

《健康中國行動(2019-2020年)》表明,成年人的睡眠合格時長為7-8小時。芝加哥大學的研究人員發現,

相對於每天睡7-8小時的人,每天只睡4小時的人,血液裏的流感抗體只有前者的50%。

偶爾睡不夠對健康沒有太大影響,如果晚上沒睡好或沒睡夠,第二天應設法補救,恢復正常睡眠。經常睡眠不足會讓身體產生的免疫細胞數量銳減。

5.壞情緒無法排解

《生命時報》表示,壞情緒能對人體免疫功能造成傷害。過度的心理情緒容易傷身,

甚至導致各種疾病,正如中醫學說的“怒傷肝、思傷脾、恐傷腎、憂傷肺、喜傷心”。

去旅行、品嘗美食、多結交朋友等,都是緩解情緒的好方法。良好的情緒是維持人的生理機能正常運行的前提,

有利於中樞神經系統的興奮和抑制的調節,促進免疫系統發揮正常效能。

那有什麼方法可以增強免疫力呢?

研究表明,人在30歲之後體內NAD+含量明顯減少,步入中年後,體內NAD+僅為年輕時的數分之一甚至更低。

因此而導致身體機能上的各種老化,最明顯的就是免疫功能失調。所以,在步入中年後需要更加注重增強免疫力。

作為NAD+的前體,NMN能啟動體內的長壽蛋白Sirtuins,並通過長壽蛋白Sirtuins和淋巴胞外酶cADPR,

保護免疫細胞不受損傷,減少身體疾病的發生,綜合提升人體免疫力。

以康朗NMN為例,它的NMN純度高達99.54%,含有人體必需維生素及多種有效成分,專為亞洲人設計,

更適合亞洲人體質,有效修復人體免疫力低下、免疫功能失調的問題無論是天氣冷熱反復,還是年齡增長,都不再因免疫力低下而造成困擾,適合長期服用。

NMN:NAD+水準增高後,會發生什麼呢?

NMN與nad它們兩個不存在區別不區別的說法,nad又叫做輔酶I,

全稱叫做煙醯胺腺嘌呤二和甘酸,而它的前體物質就是nmn叫做

煙醯胺單核苷酸。如果缺乏nad的話,形成代謝就進行不了,老

年人因為缺乏了這種物質,所以各種問題就出現了,而如果能夠

額外的補充nmn的話,就能夠全面的抗衰老。

 

 

因此從這個層面上來講,nmn是具有抗衰老作用的,只是隨著我

們年齡的增長,體內nad加的水準會逐漸的下降,這樣一來就會

讓我們的整個線粒體活性降低,衰老就會加速。目前康朗9600

最有效果,可進入官網購買。

研究表明,NAD+水準增加將造成:PARPs 途徑啟動,Sirtuins 啟動,NADP(H)增加,以及細胞生長等。

圖:細胞中 NAD+的主要“去向”

1、啟動 DNA 修復途徑 PARPs

PARPs 全名聚 ADP-核糖聚合酶(poly-ADP-ribose-polymerases),

是一類蛋白質,涉及細胞 DNA 修復、基因組穩定性和細胞的程式性

死亡。PARP 蛋白由 4 個結構域組成:DNA 結合結構域、caspase 切

割結構域、自修飾結構域和催化結構域。PARP位於細胞核中,當其

檢測到 DNA 損傷(主要為單鏈 DNA 斷裂,SSB)後,將結合到  DNA

上,發生構象轉變,合成聚合的二磷酸腺苷核糖鏈,該鏈可作為其他

DNA 修復機制的信號。

PARPs 在常態下消耗細胞中小部分 NAD+,當細胞發生急性 DNA損傷時,

它則成為細胞中主要的 NAD+“消費者”[11]。實驗模型中,若 PARP 過度活

化,可能導致細胞 NAD+耗竭,引發進行性的 ATP耗損和最終的細胞死亡。

有趣的是,一些研究發現 PARPs 的高活性,似乎與長壽命有關。在比較了自

然壽命不同的十幾種哺乳動物後發現:白細胞 PARPs(主要是 PARP1)活性

與壽命正相關,(長壽)人類 PARPs 活性是(短壽)大鼠的 5 倍。除了物種

間的比較,人與人之間的觀察研究也佐證了這一觀點:百歲老人淋巴母細胞

系的 PARPs 活性較普通、年輕個體(20-70 歲)更強。

這些現象不僅令人想到衰老理論中損傷堆積學說,該理論認為,隨著年齡增長,

細胞核中的 DNA 損傷堆積是細胞乃至機體衰老的主要原因,誰擁有更強的 DNA

修復能力,誰就可能擁有更長的壽命。

2、NAD+合成NADP+抵禦氧化損傷

NADH/NAD+與 NADPH/NADP+之間可互相轉化,具體為:

 

NAD+經 NAD+激酶催化可生成 NADP+,後者在 NADP 磷酸酶作用下又能轉化回 NAD+;

 

NADH 經 NADH 激酶催化可生成 NADPH;

 

NADP+經NADP+依賴性脫氫酶催化生成 NADPH,後者在NADPH 依賴性還原酶作用下轉化回 NADP+;

 

NAD+在NAD+依賴性脫氫酶作用下轉化為 NADH,後者線上粒體呼吸電子傳遞過程中脫氫變回 NAD+……

 

圖:NADH/NAD+與 NADPH/NADP+的互相轉化

NAD+代謝流相關研究發現,正常情況下,大約十分之一[11]的 NAD+經NAD 激酶、

NADP+依賴性脫氫酶等催化,轉變為 NADP+、NADPH,這2 者的比值對於維持細

胞內還原性環境有重要意義。我們細胞的胞漿、線粒體中,NADPH:NADP+比值較

高,有助於為生物合成反應提供還原當量,同時維持穀胱甘肽(還原型)的水準,幫

助細胞抵禦氧化損傷。

除此之外,NADPH/NADP+參與脂質合成,例如脂肪酸鏈延長以及膽固醇生成。在免

疫應答的過程中,為了殺滅病原體,NADPH 可變身為 NADPH氧化酶的底物,促使其

誘導大量ROS攻擊病原體,對抗感染。

3、啟動組蛋白去乙醯化酶 sirtuins

NAD+增多所引起的第三項,也是最重要一項健康效應為:參與組蛋白去乙醯化酶 sirtuins 的活化。

Sirtuins 又叫沉默調節蛋白,它具有將染色質組蛋白脫乙醯化,從而沉默基因的功能。

在過去 20 年裏,針對 sirtuins 與抗衰老的研究發展迅猛,除表觀修飾組蛋白以外,人

們已發現 sirtuins 更多的酶活性:脫琥珀醯酶、脫甲基澱粉酶、脫穀氨醯酶、長鏈脫醯

基酶、脂醯胺酶和 ADP-核糖基轉移酶活性。分不清上述酶活性暫時不要緊,sirtuins 發

揮所有這些酶催化效應,均需要 NAD+作為底物,因此我們常把 sirtuins 看做 NAD+依賴性酶。

Sirtuins 可回應細胞內 NAD+水準,從而將“NAD+增多”這一信號轉化、輸出為若干種涉

及細胞損傷修復、代謝調節的生物活動,這一特性賦予 NAD+增強劑(包括 NMN 和其

他 NAD+前體)巨大的保健、治療潛力,包括生物鐘調節、神經保護、骨骼肌抗衰老、

心血管保護、代謝障礙改善、肝腎功能保護等等。

服用NMN能保護腎臟嗎?

肝臟和腎臟,都是關鍵的解毒器官,其中肝臟因是糖類、脂質代謝的關鍵器官,

而成為肥胖患者的“重災區”,高脂膳食可先引起肥胖(尤其是內臟脂肪過多),隨後發展為脂肪肝。

機能原理▼

已知NAD+可以保護肝臟免受脂肪堆積、胰島素抵抗(均是代謝綜合征特徵)的影響,

主要原理為SIRT1及其下游靶點PGC-1a、PSK9和SREBP1能夠維持線粒體功能、膽固醇

轉運和脂肪酸穩態。由於SIRT1依賴NAD+啟動,因此在高脂膳食時, NAMPT酶活性對

肝臟有關鍵保護作用,抑制NAMPT使肝脂肪變性嚴重;相反,過表達NAMPT可顯著改

善肝脂肪堆積。

 

 除了SIRT1,其他sirtuins也有肝臟保護作用。例如,SIRT2可通過去乙醯化磷酸烯醇丙

酮酸羧激酶調控糖異生過程,SIRT3 能調控OXPHOS、脂肪酸氧化、酮體生成和抗氧化

應激;SIRT6 通過啟動乙醯基轉移酶GCN5抑制肝臟糖異生——這些過程均與肝臟脂肪分

解、糖儲存、自由基生成等有關,因此維持NAD+濃度,維持sirtuins家族活性對於肝臟

健康必不可少。

科學研究論證▼

一般情況下,脂肪肝發生於中老年或內臟脂肪過剩之人,正如前文所述,這些人的

NAD+水準常常不足。齧齒動物的研究顯示,通過抑制PARPs、CD38(NAD+消耗酶)、

煙醯胺 N-甲基轉移酶(NNMT),或補充NAD+前體,可防治代謝紊亂或衰老所致的

肥胖、酒精性脂肪肝炎和非酒精性脂肪肝炎,改善葡萄糖穩態和線粒體功能障礙。 在

使用NAD+前體進行試驗時發現,它們不僅減輕肝臟脂肪、糖代謝負擔,還能對肝切除

術後的肝再生產生健康效益。部分肝切除術後,接受NAD+前體治療的小鼠表現出更強

再生能力,DNA合成增加,脂肪代謝顯著改善,脂肪變性持續期縮短,再生出的肝臟更

加均勻。

 

 

NAD+前體不僅能改善肝臟的健康,還能增強其再生能力,保護肝臟免受肝毒性損害。

與未治療的對照組相比,部分肝切除術後,接受過NAD+前體治療的小鼠肝臟再生增加

且更加均勻,脂肪變性持續期縮短,DNA合成增加,脂質代謝顯著改善。


NMN對腎臟保護的重要性▼

腎臟可以將我們身體迴圈的血液每天過濾數十次,大量代謝廢物從尿液排出,保障了機體環

境的穩定。30歲起,無論男性或女性,象徵腎過濾功能的指標腎小球濾過率呈逐年下降趨勢,

老年腎臟中NAD+水準降低和sirtuin活性不足可能是腎功能和順應性隨年齡下降的原因。一些

研究證據從不同角度論證了NAD+對腎功能的重要性:在齧齒動物體內,通過補充NAD+啟動

SIRT1和SIRT3可保護高糖誘導的腎系膜細胞肥大;用NMN治療小鼠經SIRT1保護順鉑誘導的

急性腎損傷(AKI)。

 除了補充NAD+或NAD+前體,5-氨基咪唑-4-羧胺核苷(一種AMPK啟動劑)可通過上調AMPK

通路,增強NAD+水準,啟動SIRT3從而改善順鉑誘導AKI腎臟的線粒體功能。

《睡眠革命》:順應生物鐘,重塑睡眠觀,別讓“8小時睡眠論”誤導你(下)

總結《睡眠革命》這本書,有兩個核心內容。

一是盡可能遵從我們身體內部生物鐘的指令,

二是以每90分鐘的睡眠週期為基本單位而不是僵硬的每天8小時,

來綜合全面地考量自己的睡眠情況。

另外,我們也需要通過各種措施和方法,提高睡眠效率。這就要提到睡眠內在環境的改善了。

作為參與人體幾乎一半代謝功能NAD+(又稱輔酶I)的前體物質,NMN不僅僅只是一款逆齡抗衰老神藥,

同時還附帶天然調節生物鐘,強力促進深度睡眠的功效。服用NMN最大的優點,是非常安全和天然,沒有任何副作用。

首先因為NMN和NAD+全都是人體自產自銷的純天然物質。嬰幼兒擁有量最高,兒童和青少年也都是擁有充足NAD+的王撕蔥。

俗話說:“七八九,嫌死狗”,那些整天跳上跳下精力過剩,同時在任何環境條件下能以想像不到

的高難度姿勢幾分鐘之內立刻呼呼大睡的熊孩子,就是因為體內NAD+簡直多到爆……

不幸的是,NAD+有個根本障礙,就是不能經由口服直接攝入,吞服含服全都不起作用。日本科學

家今井真一郎教授在走了許多彎路之後,福至心靈突然想到了NAD+的前體物質NMN。高純度的

NMN經口服15分鐘即能在血液中檢出,然後直接轉化為NAD+為身體所用。不僅轉化率高,而且

完全克服了直接攝入NAD+無效和不穩定的缺點。

營養學家一直提倡的健康食物,比如牛油果、西蘭花、包菜、黃瓜、毛豆等等,都含有天然的NMN。

只是因為天然食物裏NMN總含量低,並且也有個消化吸收以及實際轉化率的問題,而一粒康朗的NMN

膠囊含量高達150mg,純度為99%,是迄今為止純度和含量都最高的NMN產品,每粒膠囊的NMN含量,

大約相當於100斤牛油果。

大家服用康朗的NMN9600,最初一個非常普遍的回饋就是NMN對深度睡眠作用甚大。原因是不管多晚睡,

哪怕只睡了三五個小時,起床後也能立刻頭腦清楚,充滿活力,並不像以前那樣頭昏腦脹疲乏煩躁,一天都迷迷糊糊。

枕邊人也會反應說以往頻繁翻身/打呼嚕/囈語/磨牙的情況都大大減少,取而代之的是綿長舒緩的深呼吸,

安靜放鬆的身體,嬰兒般沉潛的甜蜜酣睡。

逐漸就是一些貓頭鷹型的朋友,會身不由己地比以前醒來更早。很多天一亮就自動醒了,而且醒得還十分徹底,

想睡個回籠覺都睡不著。身體裏像有個無法按停的內置鬧鐘,主動回應了季節和自然光照節律,而非自己原有的晚睡晚起規律。

很快,以前越夜越精神的夜貓子,就被掰彎成了面朝黃土背朝天的老農民,天一黑就不由自主地瞌睡,

到了晚上十點已經控制不住地哈欠連天,熬到十二點簡直眼睛都睜不開了。

有些人還會明顯地感覺到淩晨五六點左右體溫自然升高。醒來以後立刻感覺到饑腸轆轆,

以前基本上吃不下早飯就是一杯豆漿/咖啡對付了事的人,突然變得一清早就胃口大開,簡直吃得下一頭牛。

香夢沉酣的一夜好眠,健康自然的食欲,原是生命一開始就慷概贈與我們最好的禮物。

“願你我走出半生,歸來仍是少年”並不是純粹的心靈雞湯,而是活生生的正在發生的現實。

已經有很多很多人,跟我們驚喜地分享他們在NMN的助力下,主動調整生活方式,重新獲得了香甜的睡眠、美好健康的食欲以及充足的能量。

還有不少年輕時熱愛運動的七八十歲老人,開始重新生出二三十歲時才有的肌肉群,

擁有逐漸緊致光滑的皮膚;也有48歲的馬拉松健將,在日常和訓練當中堅持舌下含服NMN,

身體狀態猶如30歲,成績不斷提高,而且狀態輕鬆,不易疲勞,很少受傷……

《睡眠革命》:順應生物鐘,重塑睡眠觀,別讓“8小時睡眠論”誤導你(上)

睡眠是每個人每一天的生活不可或缺的內容,有人將之視為勞作一日之後的最高獎賞,而在另一些人看來,卻是不得不面對的嚴峻挑戰。

正如失眠給很多中老年人生活帶來極大困擾一樣,晚睡引起的年輕人睡眠嚴重不足,也正在成為一個顯著的社會問題。

整日的奔波忙碌下來,不是不想早睡,只是白天的工作學習、人際交往、家務瑣事幾乎佔據了每分鐘,

往往只有到了深夜才有一點點完全屬於自己的時間。如果不玩會兒手機,看會電視電影,就會覺得生活沒有樂趣。

獨自躺在黑夜裏,手機卻連接著整個世界。只要螢幕亮著,就永遠有新鮮有趣的事情發生,我們被小小的電子螢幕馴化成了資訊饕餮。

第二天倦怠無神、精力不濟的時候,特別容易痛苦焦慮和自我厭棄。總是想著“別看手機了今天一定

要好好睡覺”,可一到晚上又輕易屈服於熬夜時獲得的快感。積習難改,無法形成一個穩定的睡眠節奏,

或是養成能高效恢復精力的睡眠習慣,日復一日。

 

 

《睡眠革命》這本書的英文原名是:Sleep : redefine your rest, for success in work, sport and life。

直譯過來就是:睡眠:為了工作、運動及生活中的成功而重新定義你的休憩。

 

作者Nick Littlehales是一位“首屈一指的運動睡眠教練,英國睡眠協會前任會長“,從事睡眠科學研究超過30年。

他曾為包括NBA、英國天空車隊,英超足球聯賽選手和奧運金牌得主在內的諸多頂級團隊和運動員提供諮詢服務和長期合作。

他所提出的R90睡眠方案,獲得了體育界和商界頂尖專業人士的一致認同,被視為是獲得高效睡眠的理想方案。

大衛·貝克漢姆、瑞恩·吉格斯、保羅·斯科爾斯、尼基·巴特和內維爾兄弟等體育名將,都是R90睡眠方案的獲益者。

《睡眠革命》真正可以稱之為革命的地方,是作者在自身以及那些體育巨星在內的客戶中實施了這一

理念:理想狀態的睡眠,不應以小時來計算,而應以睡眠週期的數量來計算。

大多數人篤信 “8 小時睡眠論 “,篤信每晚必須睡滿 8 個小時才算獲得充足睡眠。

但是《睡眠革命》告訴大家:”8 小時其實是每晚的人均睡眠時間,但不知何時起,它卻成了普遍適用的推薦睡眠時間。

一味追求 8 小時睡眠而產生的巨大壓力,反而對我們的睡眠起著破壞性極強的反作用。”

首先這是因為每個人需要的睡眠時間是不同的,個體之間可能存在著很大差異。這個世界上既有英國柴契爾夫人這種每晚

只需 4 到 6 小時的人,也有像網球傳奇羅傑 · 費德勒和飛人博爾特這種每晚需要睡 10 個小時的人。

睡得太多或者太少,都會適得其反,一刀切的 “8 小時睡眠論 ” 會讓許多人適應不良。《睡眠革命》的作者談到自己的一個客戶,

每晚按 7.5 小時睡不精神,調整成 6 個小時之後反而精神百倍,活力四射。

因此,評估和衡量睡眠品質應該看睡了幾個睡眠週期。

人類的一個睡眠週期約為 90 分鐘。在90 分鐘裏,我們會經歷非眼動睡眠、眼動睡眠、快速眼動睡眠幾個睡眠階段,

這個過程就像下樓梯,我們下到越來越深的樓層,就是進入越來越深的睡眠。

剛開始的非眼動睡眠是意識模糊、朦朦朧朧的淺睡眠,聽到一點動靜可能就醒過來,還常常會覺得突然墜落或者滑了一跤而驚醒;

接著的眼動睡眠,是需要費勁才能把你吵醒的深睡眠,睡眠的生理修復功能大多出現在這個階段完成;最後的快速眼動睡眠階段,

我們身體無法動彈,並且會做夢,這一階段被認為有利於開發創造力。

睡完一個週期之後,我們會醒過來,再進入下一個睡眠週期,當然通常我們不會記得自己曾經醒來過。

所以 90 分鐘就是我們計算睡眠時間的基本單元,充分的修復和睡眠,都是按週期走的。如果一直困在半夢半醒的淺睡眠階段,睡多久也沒用。

生活中,我們總會碰上加班、聚會或者其他臨時事務,很難每晚都睡滿 8 個小時。每晚必須睡足 8 個小時否則就是不健康的標準,只會讓我們越來越沮喪。

《睡眠革命》主張大家嘗使用頂尖運動員所用的 R90 彈性睡眠方案來完全替代 8 小時剛性睡眠論。

也就是說,以 90 分鐘的睡眠週期為計算單位,把睡眠放到一周的時間裏來評估,而不是某一天。

理想狀態下,我們每天獲得 5 個睡眠週期,也就是 7.5 個小時,每週我們會獲得 35 個完整的睡眠週期。但我們並不需要做到完美,

一周總共28 – 30 個週期都比較理想了。

那麼如何給自己定制 R90 睡眠方案呢?

第一步,設定固定起床時間

這是 R90 方案的定海神針,是唯一必須固定不變的設定。你需要回顧之前兩三個月的生活,

把工作和個人生活因素,全部納入考慮,然後選擇必須起床的最早時間。這個起床時間應該是

你每天都能實現的,日常生活中沒有任何事情需要你起得比這個時間更早。

第二步,推算理想入睡時間

根據固定起床時間,推算自己的入睡時間,再加上你入睡所需時間,就是你要上床睡覺的時間。

我們已經知道個體所需睡眠時間存在差異,不是睡得越多越好,也不是睡得越少越好,適合自己才能更高效率地恢復精力。

所以我們需要探索自己所需的理想睡眠週期。

第三步,睡前睡後的程式不可忽視

這是《睡眠革命》最大的好處,除了重塑正確的睡眠觀以外,還確實提供了許多簡單易行的辦法,使晚睡的夜貓子從惡性循環裏跳出來,

幫助失眠的人調整自己,減少焦慮,逐步獲得香甜的睡眠。

第四步,把日間小睡納入身體修復日程

日間小睡(中午或者傍晚)可以作為一周睡眠週期的有效補充。

30 分鐘的小睡甚至可以媲美晚上的一整個睡眠週期的效果。如果晚上睡眠不足,那麼千萬不要忽視日間小睡。如果晚上睡眠充足,沒有午睡也無需太擔心。

第五步,改善睡眠環境

睡眠環境又分內部環境與外在環境。

NMN 9600(抗衰老十大問解答)

 1.NMN是什麼?What is NMN? 

NMN是煙醯胺單核苷酸Nicotinamide mononucleotide的簡稱,分子量334.2192,

它是人體內固有的物質,也富含在一些水果和蔬菜中。在人體中,NMN是NAD+

的前體,其功能是通過NAD+體現。NMN和NAD+的代謝是聯繫在一起的

 2.NMN的功能是什麼?(What is the function of NMN?

啟動細胞 延緩衰老總而言之,NMN能顯著改善人類因衰老導致的各種慢性症狀,從根本上抗擊衰老。

 3.NMN為什麼可以延緩衰老?(Why can NMN delay aging?

NMN是唯一經國際三大頂級學術刊物Science、Nature、Cell研究實證的具有逆轉衰老功能的細胞因數

可以啟動人體已知的全部7個抗衰老蛋白活力,全面抗衰,是目前科學已知的最全面、功能最強大的細胞

抗衰因數,被認為是現階段最有可能控制人類老化的物質。

  4.服用NMN安全嗎?(Is NMN safe to take?) 

服用NMN安全且無副作用NMN本身就是人體內天然存在的物質,也存在於很多食物之中,純天然無害

研究證實,補充NMN不會影響補充合成途徑的各種酶的活性,口服NMN後對補充合成途徑的各個酶NAMPT、

PARP、NMNAT等活性都沒有影響,是直接改變了NAD+在體內的水準。

 5.NMN為什麼被稱為“長生不老藥”?(Why is NMN called the “elixir of life”?

哈佛大學衰老生物機制Paul F. Glenn中心主任博士研究發現NMN逆轉了衰老:身體狀態60多歲的小鼠飲用

含有NMN的水一周後,身體狀態達到20歲狀態,服用NMN的小鼠壽命延長20%。自此NMN被稱為“長生不老藥”。

NMN強大的“返老還童”功效來自其三項機制:啟動長壽蛋白Sirtuins1~7,啟動DNA修復酶PARP,啟動免疫調節環ADP核糖合成酶

 6.NMN是不是概念炒作?(Is NMN a concept hype?)  

與國內近期瘋傳的幹細胞、羊胎素等虛假概念不同,NMN確實是世界上首個經過嚴謹科學驗證可以顯著逆轉衰老、

延長壽命的科研成果,於2014年由哈佛大學的大衛.辛克萊爾實驗室初步發現。目前已經有大量見證使用者,有著驚

人的外貌和身體狀態改變。別人都在使用,他們的智商都出現了問題麼?往往真理是從小部分人開始發起的。

  7.NMN真有那麼神奇嗎?能續命麼?(Is NMN really that magical? Is it possible to survive?)  

在2013年的Cell中, Sinclair實驗室發現給22個月大的年老小鼠補充NAD+的前體NMN,可將其肌肉中的線

粒體功能逆轉回到6個月大時的水準,相當於把人類的從60-70歲回復到20-30歲的水準。與普通白鼠相比,

這些實驗鼠即使上了年紀,也可燃燒脂肪獲得能量,肌肉也保持著年輕狀態。其眼淚量和骨密度以及免疫細

胞的數量均有所增加,同時並無明顯副作用。

  8.NMN為什麼見效那麼快,是否含激素?(Why does NMN take effect so quickly? Does it contain hormones?)  

完全不含激素,見效快是因為小分子促進技術的NMN在體內的吸收非常迅速,通過消化系統完好無損地吸收,

2-3分鐘進入血液,15分鐘內提升組織中的NMN含量,90%被血液吸收,迅速提升血液、肝臟等器官中的NAD+水準。

9.為什麼說預防衰老,就是預防多種疾病?Why does preventing aging mean preventing multiple diseases?

所有衰老相關疾病的共性就是隨著年齡增加,發病率升高。就像洪流到來,靠大壩阻攔,一旦某處決堤,

所有其他的身體機能都會開始受到影響。即使治好其中一項,最終也會被其他各種併發症拖垮,這就是衰

老的短板效應。反過來說,如果預防全身衰老的過程,也就可以間接延緩多種疾病的發生。

10.為什麼逆轉血管老化就等於恢復青春活力?Why is reversing the aging of blood vessels the same as restoring youthful vigor? 

俗話說,血管年齡反映真實年齡,血管老化可以誘發一系列疾病,如心臟和神經疾病、肌肉萎縮、傷口癒合障礙和全身虛弱等,那麼逆轉血管老化就等於恢復青春活力。

補充NMN可恢復老年鼠的腦血管內皮功能和神經血管耦合反應並改善認知(下)

3.NMN在不促進線粒體生物發生前提下逆轉了線粒體編碼基因的年齡相關性下降。

我們可以排除NMN的線粒體保護作用與促進線粒體生物發生有關。使用電子顯微鏡和無偏形態測量法,

我們發現腦微循環內皮細胞的線粒體體積密度不受NMN處理的影響(圖4A-D)。NMN處理老年鼠也不影

響腦動脈mtDNA含量(圖4E)。在培養的CMVECs中發現,經過NMN處理後mtDNA含量未改變,延長了體內數據(圖4F)。

圖4

圖4. NMN治療可以挽救與年齡相關的線粒體電子傳遞鏈編碼子單位的下調,而不會促進線粒體的生物發生。

A-C)幼鼠(A)、老年鼠(B)和NMN治療的老年鼠(C)腦微血管內皮細胞線粒體的代表性電鏡圖。

D)匯總數據顯示NMN治療不影響老年鼠腦血管內皮細胞線粒體體積密度。

  1. E) NMN治療對老年鼠腦動脈的mtDNA含量有影響。
  2. F) NMN治療老年鼠CMVECs的 mtDNA含量沒有影響。

G)補充NMN可以緩解腦動脈中線粒體編碼電子傳遞鏈亞基mRNA表達的年齡相關性下降。

4.腦微血管功能恢復與老年鼠認知功能改善有關

最近,我們證實了特異性的、藥理學誘導的神經血管非耦合可導致可檢測的認知損傷。

為了確定補充NMN對腦微血管功能的拯救如何影響老年小鼠的認知能力,我們在橈臂

水迷宮中測試動物(圖5A)。通過分析組合錯誤率、工作記憶錯誤率、成功逃逸率、路徑

長度和時間潛伏期的日變化,比較各組小鼠的學習性能。在習得過程中,各組小鼠的綜

合錯誤率(圖5B)在天數內均有所下降,這表明它們對任務的學習能力有所下降。學習第

一天後,幼鼠的綜合錯誤率始終低於老年鼠(圖5B)。在試驗6區,老年鼠補充NMN所導

致的聯合錯誤率下降達到了統計學意義。

圖5

圖5. 在NMN治療的老年鼠中,神經血管耦合反應的挽救與在橈臂水迷宮(RAWM)中的性能改善有關。

幼鼠(3月齡)、老年鼠(24月齡)和NMN處理的老年鼠在RAWM中進行實驗。

A)每組隨機抽取動物,實驗第3天在迷宮中不同位置停留的時間百分比熱圖。需要注意的是,

未接受治療的老年鼠需要更多的時間和更長的路徑才能找到隱藏的逃生平臺。老年鼠也會多次重新進入之前訪問過的手臂,從而積累工作記憶錯誤。

B)老年鼠學習階段的第2天和第3天的綜合錯誤率更高。結合計算錯誤率增加1錯誤每個錯誤的手臂條目以及每15 花費了不探索武器。

C)與幼鼠相比,老年鼠明顯更容易出現工作記憶錯誤(重複錯誤的手臂輸入)。相比之下,接受NMN治療的老年鼠比未接受NMN治療的老年鼠在這項任務上表現得明顯更好。

D)每組成功逃脫的比率顯示在試驗區塊的平均值上。注意幼鼠的日常表現改善,而老年鼠的表現明顯延遲。

儘管與未接受NMN治療的年齡匹配的對照組相比,接受NMN治療的老年鼠在尋找隱藏逃脫平臺方面更成功,

但差異沒有達到統計學意義。

1-6號試驗區到達RAWM隱藏平臺所需的平均路徑長度(圖E)和逃逸潛伏期(圖F)。

幼鼠在游泳時比老年鼠更容易找到隱藏的平臺。在接受NMN治療的老年鼠中,逃脫潛伏期和到達隱藏平臺所需的平均路徑長度與老年鼠沒有差異。

G) NMN對游泳速度的影響不大。

H)與幼鼠相比,老年鼠對照組表現出更長時間的非探索性行為。NMN治療的老年鼠將非探查時間減少到年輕水準。

5.補充NMN可改善老年鼠的步態性能

人類患者和動物衰老模型中年齡相關的NVC反應缺陷與步態異常有關。最近的研究還表明,

藥物誘導的神經血管解耦與小鼠的亞臨床步態改變有關。MN治療對NVC的拯救與老年鼠步態性能的改善有關。所選的個體步態參數顯示在圖6中。

圖6

補充NMN可恢復老年鼠的腦血管內皮功能和神經血管耦合反應並改善認知(上)

研究表明,補充NMN對老齡小鼠具有顯著的腦微血管保護作用。NMN治療可減輕內皮氧化應激,

改善內皮功能,挽救老年皮質的NVC反應,這可能有助於改善更高的皮質功能(圖1)。我們的研究結

果,連同早期研究的結果,指出了NMN在不同程度的腦血管和衰老的全身病理方面的益處,以及

NMN作為預防衰老引起的血管認知損傷的治療的潛在用途。重要的是,NVC在阿爾茨海默病(AD)

患者和AD小鼠模型中都受到損害,這被認為加速臨床惡化。

因此,我們的研究結果可能也與老年患者的AD治療有關。在實驗室動物中,長期攝入NMN的耐受

性很好,沒有副作用,臨床試驗已經開始評估NMN在人類中的耐受性,將其發展為一種抗衰老的營

養物質。因此,未來在老年受試者中補充NMN的臨床試驗是可行的,這將允許評估NMN在改善腦

血管和認知預後方面的潛力。

圖1

文章原文:

1.補充NMN可通過恢復內皮細胞NO介導來恢復老年小鼠的NVC反應

與年輕動物相比,刺激對側鬍鬚誘發的須桶皮層的CBF反應顯著降低,表明衰老過程中NVC受損

(典型CBF示蹤如圖2A所示,匯總數據如圖2B所示)。我們發現,用NMN治療14天,老年鼠對側

觸鬚刺激引起的CBF反應顯著增加,使NVC恢復到幼鼠觀察到的水準(圖2A-B)。對各組動物的

腦冠狀面進行MRI灌注成像。我們發現,與幼鼠相比,老年鼠的基礎CBF下降。NMN處理顯著

增加老年鼠的CBF。

圖2

圖2.補充NMN可改善老年小鼠微血管內皮功能,並挽救NO介導的神經血管耦合反應。

A)幼鼠(3個月)、老年鼠(24個月)和NMN治療的老年鼠,在無或存在NO合成酶抑制劑L-NAME的情況下,刺激對側觸鬚時(30 s, 5 Hz)腦血流(CBF)的代表性痕跡。

B)匯總數據顯示,在老年鼠中,補充NMN可恢復NO介導的NVC反應成分。

C)在老年鼠中,補充NMN可改善表面灌注乙醯膽鹼引起的內皮介導的CBF反應。

D) NMN的添加降低了老年皮質中蛋白3-硝基酪氨酸的含量,表明過氧亞硝酸鹽的形成減少。

E-G)在老年鼠主動脈中,補充NMN可挽救乙醯膽鹼誘導的內皮細胞介導的鬆弛(E),增加組織NAD+水準(F)和減輕氧化應激(G)。

2.NMN可減輕衰老的腦微血管內皮細胞線粒體氧化應激,改善線粒體生物能

為了證實NMN在體外對內皮細胞的保護作用,我們採用MitoSox螢光法評估了NMN對培養的老年鼠

原代腦微血管內皮細胞(CMVECs)產生mtROS的影響。首先,我們證明了在衰老的CMVECs中NAD+

含量顯著下降,而NMN處理使其歸一化(圖3A)。我們發現,與來自幼鼠的CMVECs相比,老年鼠CM

VECs的mtROS產量顯著增加(圖3B和C),這與NO產量減少有關(DAF螢光;圖3D),線粒體膜電位受損

(圖3E), ATP水準下降(圖3F)。

NMN處理降低了衰老CMVECs中mtROS的產生(圖3B和C),增加了NO的產生(圖3D),挽救了線粒體

膜電位(圖3E),恢復了細胞ATP含量(圖3E),消除了兩個年齡組之間的差異。通過Amplex Red試驗測定,

NMN處理也能減弱老年鼠CMVECs釋放的H2O2增加(補充圖2)。nmn處理的老年鼠CMVECs中mtROS

產生的衰減與基底和最大線粒體呼吸的顯著改善有關(圖3G-H)。

圖3

圖3.NMN治療可改善老年鼠腦微血管內皮細胞(CMVECs)的線粒體活力並減少線粒體ROS的產生。

A)NMN治療(5 × 10−4moL / L;5天)恢復來自老年鼠的原代CMVECs中的NAD+水準。

B)NMN治療(5 × 10−4 moL / L;持續1-5天),可減弱年齡相關的CMVECs中mtROS的增加。

C)SIRT1/SIRT2的 shRNA下調可防止nmn誘導老年cmvec中mtROS的衰減。

D-E) NMN治療的衰老CMVECs可減少細胞NO的產生(D)和增加線粒體膜電位(E)至年輕細胞中觀察到的水準。SIRT1/SIRT2 的shRNA敲除阻止了NMN效應。

F)用NMN治療的衰老CMVECs可以恢復細胞ATP水準。

G) NMN治療老年鼠CMVECs後,mtROS產生的衰減和線粒體膜電位的改善與細胞耗氧率的顯著改善有關。

H) 總結數據顯示了衰老和NMN對基礎呼吸、atp連接呼吸和最大呼吸的影響。

NMN科普

NMN全名nicotinamide mononucleotide,即煙醯胺單核苷酸,是一種自然存在的生物活性核苷酸,

NMN有2種不規則存在形式,α和β;β異構體是NMN的活性形式,分子量為334.221 g/mol。

圖:NMN的化學結構式和球棍模型

   

 表:NMN的化學分類

因煙醯胺屬於維生素B3,因此NMN屬於維生素B族衍生物範疇,其廣泛參與人體多項生化反應,與免疫、代謝息息相關。

NMN在日常食物中分布較廣,蔬菜水果和肉類都含有豐富的NMN

如花椰菜(0.25–1.12mg NMN/100gm)

大白菜(0.0–0.90 mg NMN/100 gm)

鱷梨(0.36–1.60 mg NMN/100 gm)

番茄(0.26–0.30 mg NMN/100 gm)

牛肉(0.06–0.42 mg NMN/100 gm)

NMN也可以經內源性物質合成:1分子煙醯胺和1分子5-磷酸核糖基-1-焦磷酸(PRPP)在煙醯胺磷酸核糖轉移酶

(NAMPT或NAMPRT)催化作用下生成1分子NMN和1分子焦磷酸(PPi)。除煙醯胺可生成NMN,1分子煙醯胺

核苷(NR)在煙醯胺核苷激酶(NRK)催化下磷酸化生成1分子NMN

圖:NR、NAM與NMN的化學關係

NMN是NAD+的前體,其功能也主要通過NAD+體現,因此首先要解釋一下NAD+:

NAD+又名輔酶I,全稱煙醯胺腺嘌呤雙核苷酸,它廣泛分佈在人體的所有細胞內,參與上千種生物催化反應,是人體內必不可少的輔酶。

NAD+具體參與的反應主要有以下幾種:生長、DNA修復(PARPs介導)、SIRTs蛋白、NADP(H)合成。

隨著年齡增加,NMNNAD+水準均呈下降趨勢,而NAD+代謝產物NAM呈上升趨勢。

 

 

衰老過程中NAD+的下降被認為是導致疾病和殘疾的主要原因,如聽力和視力喪失,認知和運動功能障礙,

免疫缺陷,自身免疫炎症反應失調導致的關節炎、代謝障礙和心血管疾病。

因此,補充NMN提高了體內NAD+含量,從而延緩、改善、防止衰老相關的多種表型,或年齡誘導的代謝

紊亂、老年疾病等。