NMN:心臟功能、肝腎功能

NAD+水準對正常心臟功能和損傷後的恢復至關重要。在所有NAD+依賴的信號蛋白中,SIRT3似乎是最重要的:

SIRT3敲除小鼠的OXPHOS酶高度乙醯化,ATP減少,對主動脈收縮高度敏感,可能是由於線粒體通透性過渡孔的調節因數CypD的啟動

SIRT3-KO鼠在13個月大時就會出現纖維化和心肌肥厚,隨著年齡增長,病情進一步加劇,而NMN治療可以逆轉這種下降。

無論是缺血前30分鐘(500 mg/kg, i.p.)或再灌注前和再灌注期間的重複給藥,使用NAMPT過表達或NMN治療都能顯著防止壓力超載和缺血-再灌注損傷,使梗死面積減少44%左右。

使用NAD+前體治療也提高了老年MDX心肌病小鼠的心臟功能。

NAD+前體改善了缺鐵誘導的心力衰竭小鼠模型的線粒體、心臟功能。

NAD+前體甚至可以通過啟動SIRT3保護並恢復弗裏德希氏共濟失調(FRDA)心肌病小鼠模型的心臟功能到基本正常水準。

NMN與肝腎功能

已知NAD+信號通路中的酶可以保護肝臟不受脂肪堆積、纖維化和胰島素抵抗的影響,這些都與脂肪肝疾病的發生有關。

NAMPT在高脂膳食誘導脂肪肝發生發展的過程中起關鍵調節作用:抑制NAMPT將使高脂膳食造成的肝脂肪變性更嚴重,通過表達NAMPT顯著改善肝脂質積累;這種調節作用是通過“抑制NAMPT→減少NAD+→抑制SIRT1→減弱SREBP1的去乙醯化→SREBP1活性降低→FASN和ACC表達上調”產生的。

SIRT1及其下游靶點PGC-1a、PSK9和SREBP1維持線粒體功能、膽固醇轉運和脂肪酸穩態。SIRT2通過去乙醯化磷酸烯醇丙酮酸羧激酶來控制糖異生;SIRT3調控OXPHOS、脂肪酸氧化、酮生成和抗氧化應激;SIRT6控制糖異生。

由於這些通路在肝臟中的重要性,維持NAD+水準對於維持器官良好功能必不可少。正常情況下,由於肥胖和衰老,NAMPT水準下降,CD38水準升高,導致到中年時,穩態NAD+水準下降2倍。

NAD+水準提高到年輕水準在預防和治療肥胖、酒精性脂肪性肝炎和NASH方面收效顯著,同時還能改善葡萄糖穩態和線粒體功能障礙,改善肝臟的健康,增強其再生能力,保護肝臟免受肝毒性損害

老年腎臟中NAD+水準的降低和sirtuin活性的相應降低在很大程度上是腎功能和順應性隨年齡下降的原因

通過NAD+補充啟動SIRT1和SIRT3保護高糖誘導的腎系膜細胞肥大,而用NMN治療小鼠以SIRT1依賴性的方式保護順鉑誘導的急性腎損傷(AKI)。

5-氨基咪唑-4-羧胺核苷可刺激AMPK活性,增加NAD+水準,並以sirt3依賴的方式保護順鉑誘導的AKI。

小鼠補充NMN可刺激腎臟保護前列腺素PGE2的分泌,提升缺血後腎功能;NMN也可通過刺激NAD+合成抑制順鉑誘導的AKI 。

 

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